Qué ocurrió
Bristol Myers Squibb anunció el 12 de octubre que la dosis de 60 mg dos veces al día de admilparant, un fármaco oral en investigación, alcanzó el objetivo principal de su ensayo de fase 3 ALOFT-IPF. El estudio comparó dos dosis con placebo en aproximadamente 1,255 adultos con fibrosis pulmonar idiopática durante al menos 52 semanas.
La medida principal fue el cambio en la capacidad vital forzada en la semana 52: la cantidad de aire que una persona puede expulsar con fuerza. Esta medida permite seguir la pérdida de función pulmonar en esta enfermedad. La dosis de 120 mg no alcanzó el objetivo estadístico del ensayo.
Por qué importa
La fibrosis pulmonar idiopática provoca una cicatrización progresiva de los pulmones, por lo que ralentizar la pérdida de capacidad respiratoria es un objetivo importante del tratamiento. Antes de este anuncio, admilparant no contaba con un resultado positivo comunicado para el criterio de valoración principal de este ensayo de fase 3 controlado con placebo. Alcanzar ese criterio con 60 mg da al fármaco una base más sólida para seguir evaluándolo que una señal procedente de un estudio inicial.
Para quienes viven con la enfermedad y quienes consideran futuras opciones de tratamiento, la pregunta práctica es qué diferencia podría suponer el fármaco. Un resultado estadísticamente significativo indica que la dosis de 60 mg superó la prueba estadística especificada en el ensayo; por sí solo, no revela la magnitud del beneficio para una persona. Esa valoración queda pendiente de los resultados numéricos, datos de seguridad más completos y cualquier evaluación regulatoria.
Evidencia
ALOFT-IPF fue un ensayo aleatorizado y doble ciego. Los participantes fueron asignados a admilparant 60 mg, admilparant 120 mg o placebo en una proporción de 1:1:1. Bristol Myers Squibb informa que el grupo de 60 mg obtuvo una ventaja estadísticamente significativa frente al placebo en el cambio absoluto de la capacidad vital forzada en la semana 52. Según la compañía, el grupo de 120 mg presentó una ralentización numérica del deterioro, pero ese resultado no fue estadísticamente significativo. Por tanto, los resultados de las dos dosis no deben tratarse como un único hallazgo.
La compañía describió las interrupciones del tratamiento atribuidas a acontecimientos adversos como poco frecuentes y similares a las del grupo de placebo en ambos grupos de admilparant. Se trata de un dato de seguridad limitado, no de una descripción completa de los acontecimientos adversos.
El anuncio no proporciona los cambios en la capacidad pulmonar observados en la fase 3, las diferencias entre grupos, los valores p ni las cifras de interrupciones. Establece que la prueba estadística especificada se superó con 60 mg, pero aún no muestra la magnitud del beneficio medido. Bristol Myers Squibb prevé realizar un análisis más completo y presentar los resultados.
Qué sigue sin conocerse
La cifra más importante que falta es cuánta función pulmonar conservó el grupo de 60 mg en comparación con el de placebo. Sin los cambios observados y la diferencia entre grupos, no es posible juzgar la magnitud ni la importancia práctica del resultado. Tampoco está claro todavía cómo funcionó el tratamiento entre las personas que tomaban medicamentos antifibróticos existentes.
Aún deben comunicarse los datos detallados sobre acontecimientos adversos y los resultados más allá de la capacidad vital forzada, por lo que el anuncio no establece un efecto sobre los síntomas ni sobre la supervivencia. Los organismos reguladores aún no han evaluado el conjunto completo de datos en una decisión comunicada; admilparant sigue siendo un fármaco en investigación.
Quiénes podrían verse afectados
Los adultos con fibrosis pulmonar idiopática, junto con los profesionales clínicos y los investigadores que evalúan posibles tratamientos futuros, podrían verse afectados por lo que muestren los resultados completos. Un estudio aparte, ALOFT-PPF, se ocupa de una categoría diferente de fibrosis pulmonar progresiva; este anuncio no comunicó resultados de ese ensayo.
Conexión con AXIONOVA
Este resultado pone a prueba un enfoque contra la fibrosis mediante una medida de la función pulmonar en la fibrosis pulmonar idiopática; no establece que admilparant funcione para todas las formas de cicatrización pulmonar. Los próximos datos a los que prestar atención son los resultados completos de capacidad vital forzada a las 52 semanas, expresados en mililitros, los resultados según el tratamiento que ya recibían los participantes, los datos detallados de seguridad y cualquier solicitud regulatoria.
Qué puede explicar ALETHA
ALETHA puede explicar por qué un resultado de capacidad vital forzada mide cambios en la función pulmonar, y no el alivio de los síntomas ni la supervivencia, y por qué el hallazgo estadísticamente significativo con 60 mg no puede combinarse con el hallazgo no significativo con 120 mg. También puede mostrar qué cifras faltan, en particular, los cambios en la capacidad pulmonar y la diferencia entre grupos, para juzgar la importancia clínica del resultado.
Orientación para la acción
Monitor: El patrocinador ha anunciado un resultado para el criterio de valoración, pero no la magnitud numérica del efecto en la fase 3 ni una decisión regulatoria.