Qué ocurrió
Bristol Myers Squibb comunicó el 12 de octubre que la dosis más baja de admilparant alcanzó el criterio de valoración principal en el ensayo de fase 3 ALOFT-IPF. Adultos con fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad que provoca cicatrices en los pulmones, recibieron 60 mg dos veces al día, 120 mg dos veces al día o placebo durante al menos 52 semanas. Frente a placebo, la dosis de 60 mg produjo una diferencia estadísticamente significativa en el cambio de la capacidad vital forzada, una medida del aire que una persona puede exhalar con fuerza. La dosis de 120 mg no alcanzó ese umbral estadístico.
Por qué importa
La fibrosis pulmonar idiopática deteriora progresivamente la capacidad respiratoria, por lo que un resultado obtenido mediante una comparación controlada a las 52 semanas merece atención. Lo nuevo es la evidencia de que la dosis más baja alcanzó un objetivo medido de función pulmonar frente a placebo; no es evidencia de que ambas dosis funcionaran mejor, ni de que las personas se sintieran mejor o vivieran más tiempo. Sin conocer la magnitud del efecto en fase 3, todavía no se puede determinar cuán importante fue la preservación medida de la función pulmonar. Esta comunicación no fue seguida de una aprobación.
Evidencia
La compañía describe ALOFT-IPF como un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó aproximadamente a 1,255 adultos de 40 años o más. La comparación principal fue el cambio absoluto de la capacidad vital forzada entre el inicio y la semana 52. Preservar en mayor medida esta función pulmonar medida sería un resultado importante de investigar en una enfermedad caracterizada por cicatrices pulmonares, pero el comunicado no proporciona la diferencia entre grupos en mililitros en fase 3, los intervalos de confianza ni los valores de p. La magnitud del efecto observada en un ensayo previo de fase 2 no puede suplir esa falta de información.
El grupo de 60 mg dos veces al día alcanzó el umbral estadístico frente a placebo; el grupo de 120 mg dos veces al día no lo alcanzó, aunque la compañía afirma que la dosis más alta ralentizó numéricamente el deterioro. Bristol Myers Squibb también afirma que las interrupciones del tratamiento debidas a acontecimientos adversos fueron escasas y similares entre los grupos, sin proporcionar cifras. Estas declaraciones preliminares no muestran por qué difirieron los resultados de las dosis ni ofrecen una comparación detallada de seguridad. (news.bms.com)
Qué sigue sin conocerse
No se ha divulgado cuánta función pulmonar se preservó con la dosis más baja, ni cuáles fueron los efectos sobre la dificultad para respirar, las hospitalizaciones o la supervivencia. También están pendientes los resultados detallados de seguridad. Estos datos son necesarios para juzgar la importancia clínica de un criterio de valoración de función pulmonar alcanzado con significación estadística y para entender el inesperado patrón entre dosis.
Quiénes podrían verse afectados
Adultos con fibrosis pulmonar idiopática e investigadores que evalúan medicamentos antifibróticos. El anuncio no establece que admilparant sea un tratamiento aprobado.
Conexión con AXIONOVA
Los resultados divergentes entre dosis hacen de este un caso en el que conviene examinar cada grupo del ensayo por separado, en lugar de interpretar un titular positivo como un hallazgo aplicable a todas las dosis evaluadas. Los próximos pasos a seguir son la publicación de los datos detallados de las 52 semanas y cualquier solicitud regulatoria.
Qué puede explicar ALETHA
ALETHA puede explicar qué mide la capacidad vital forzada, por qué cada dosis requiere su propia comparación con placebo y en qué se diferencia alcanzar un criterio de valoración estadístico de conocer la magnitud de un beneficio clínico.
Orientación para la acción
Monitor: Siguen pendientes los resultados completos de eficacia y seguridad y, posteriormente, cualquier solicitud o decisión regulatoria.