Qué ocurrió
El 13 de octubre, AbbVie difundió resultados adicionales de AFFIRM, un ensayo de fase 3 sobre risankizumab subcutáneo como tratamiento inicial, o de inducción, para adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave. Las nuevas cifras describen lo observado mediante endoscopia en las semanas 12 y 24, incluido si la inflamación intestinal cumplía la definición de remisión del ensayo y si persistían úlceras visibles. No anuncian la aprobación de la inducción subcutánea: AbbVie señala que el régimen propuesto sigue bajo revisión regulatoria en Estados Unidos y Europa.
Por qué importa
Según informes anteriores de AFFIRM, el ensayo alcanzó sus criterios de valoración de remisión clínica y respuesta endoscópica en la semana 12, pero esta actualización no proporciona los resultados numéricos correspondientes. Las nuevas cifras añaden una perspectiva más exigente del control de la enfermedad: si la mucosa intestinal cumple una definición de remisión o no presenta úlceras visibles, en lugar de basarse solo en cómo se sienten los pacientes. Esa información es importante para evaluar una forma subcutánea propuesta de iniciar el tratamiento en adultos con enfermedad de Crohn activa. La comparación de la semana 12 contribuye a esa evaluación, mientras que los cambios en las pautas de tratamiento después de la semana 12 complican la interpretación de las cifras posteriores. Ni estos resultados ni la indicación ya existente del medicamento para la enfermedad de Crohn significan que se haya aprobado este régimen de inducción.
Evidencia
AFFIRM asignó aleatoriamente a 289 adultos, en una proporción de dos a uno, a recibir risankizumab subcutáneo o placebo durante el período inicial de inducción de 12 semanas. Sus dos criterios de valoración principales en la semana 12 fueron la remisión clínica, basada en la puntuación de síntomas y actividad de la enfermedad, y la respuesta endoscópica. AbbVie señala que los resultados comunicados anteriormente mostraron superioridad en ambos, pero su comunicado del 13 de octubre no ofrece las cifras correspondientes.
La medida de remisión endoscópica detallada ahora es más estricta que la de respuesta endoscópica. En la semana 12, el 27.7% del grupo de risankizumab y el 10.2% del grupo de placebo cumplieron su definición. Entre los participantes que tenían úlceras visibles al inicio, el 26.2% y el 10.2%, respectivamente, no presentaban ninguna úlcera visible en la semana 12. Estas cifras representan proporciones de participantes que alcanzaron cada resultado, no los porcentajes en que se redujo su inflamación.
En la semana 24, las tasas globales de remisión endoscópica notificadas fueron del 35.8% para risankizumab y del 9.1% para el grupo de placebo de la tabla; las tasas sin úlceras fueron del 36.6% y del 9.1%. Las cifras posteriores requieren una interpretación distinta de la comparación aleatorizada inicial: después de la semana 12, el tratamiento posterior, en condiciones de enmascaramiento o abierto, dependió de la respuesta clínica de los participantes. AbbVie no comunica ninguna nueva señal de seguridad hasta la semana 24, pero el comunicado no proporciona los recuentos de acontecimientos adversos necesarios para valorar la magnitud de posibles diferencias.
Qué sigue sin conocerse
Los organismos reguladores aún no han decidido si autorizan risankizumab subcutáneo para la inducción. El comunicado tampoco incluye los resultados numéricos de los dos criterios de valoración principales comunicados anteriormente ni recuentos detallados de acontecimientos adversos, lo que limita la evaluación del panorama más amplio de beneficios y seguridad a partir de esta actualización. Como el tratamiento después de la semana 12 dependió de la respuesta clínica, los porcentajes de la semana 24 no pueden interpretarse simplemente como el resultado de mantener durante todo el período las asignaciones originales a risankizumab o placebo.
Quiénes podrían verse afectados
El régimen propuesto está dirigido a adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave. AFFIRM incluyó tanto a personas sin fracaso previo de una terapia avanzada como a personas en quienes una terapia avanzada anterior había fracasado; el 65% de los participantes había experimentado ese tipo de fracaso.
Conexión con AXIONOVA
AFFIRM ilustra por qué las medidas basadas en síntomas y la observación directa de la mucosa intestinal pueden aportar información diferente sobre la enfermedad de Crohn. También exige distinguir entre la indicación ya existente de risankizumab para la enfermedad de Crohn y la aprobación de este régimen de inducción subcutánea propuesto. El próximo punto de decisión será el resultado de la revisión regulatoria.
Qué puede explicar ALETHA
ALETHA puede explicar la diferencia entre el tratamiento de inducción y el posterior tratamiento de mantenimiento, por qué la remisión basada en síntomas difiere de los hallazgos endoscópicos y por qué el tratamiento determinado por la respuesta después de la semana 12 importa al interpretar los resultados de la semana 24. También puede distinguir entre los datos que respaldan un régimen propuesto y una decisión regulatoria que lo autorice.
Orientación para la acción
Monitor: Los nuevos resultados numéricos contribuyen a evaluar un régimen que sigue bajo revisión regulatoria; no anuncian un cambio en su autorización.